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로버트 와인버그 - 암 이전 차시
암 - 3강. 암은 어떻게 증식하는가
위대한 수업 다시 보기 링크 : https://www.ebs.co.kr/tv/show?prodId=411911&lectId=60118924
지난 강의 : 돌연변이 유전자가 세포를 어떻게 비정상적으로 증식시키는지 알아봄
→ 하지만 세포는 어떻게 비정상적 증식을 결정할까?
오늘의 주제 : 암은 어떻게 진행되는가
암세포 : 외부로부터 증식 신호를 받았다 착각 → 비정상적 증식
암 발생과 신호 전달 경로의 연관성
정상 세포의 세포 증식 여부 처리 방법
- 우선 수용체가 신호분자를 받아 활성화 되고 내부로 전달 (2강 참고)
- 신호 전달 경로로 수용체가 받은 신호 처리 (증폭, 감소 등...)
- 최종적으로 증식 여부 결정하는 세포핵으로 정보 전달
신호 전달 경로가 손상 되었을 시 (모형)
- 위의 모형에서 빨간 단백질은 활성화된 수용체로부터 신호를 받음
- 방 안에 불을 키는 스위치처럼 작동, 평상시에는 꺼짐, 신호 받으면 켜짐
- 정상 단백질은 빠르게 스스로 꺼지게 된다.
- 만약 스위치가 망가져서 꺼지지 못한다면? 10초동안 켜져있어야 하는 단백질이 몇분, 몇시간, 며칠간 계속 켜진다면?
- 켜짐신호가 쇄도하여 세포에 증식 촉진 신호로 가득 차게 된다.
→ 세포에 치명적인 영향, 세포의 행동을 망가트림
온코진과 종양 억제 유전자
- 위의 예시에서 스위치를 만드는 유전자에 돌연변이가 일어나면 단백질 변화가 일어난다. → 비정상적 증식
- 전체 게놈의 유전자 2만개 중 약 50개가 유전자 암 발생에 관여
- 이 유전자들은 종양세포의 성장을 조절하는 단백질들을 만든다.
→ 이런 유전자들을 온코진(종양 유전자)라 부름
- 온코진은 이상시 증식 촉진 신호를 내보내는 단백질을 만듬
- Ras 유전자 : 비정상적으로 증식 촉진 신호를 내보내도록 (로버트 와인버그 발견)
- 종양 억제 유전자는 반대로 세포 증식에 개입하지 않고 억제 하도록 만듬
- 모든 암은 이 두 종류의 돌연변이를 가지고 있음 (온코진과 종양 억제 유전자의 이상)
- 종양 유전자(온코진)가 과도하게 활성화하고 (악셀이 계속 눌러짐)
- 종양 억제 유전자가 억제되면 (브레이크 망가짐)
- 암세포는 통제불가능정도 무한증식하게 된다.
암 발생 안전장치
실제 신호 전달 경로
- 실제론 일렬로 신호로 전달하지 않고 위처럼 훨씬 복잡
- 이 회로는 15억년동안 진화의 산물로 얻게 된 증식 판단 능력이다.
- 여러 단백질이 전기 회로처럼 들어온 신호를 증폭, 감소, 차단
돌연변이에 저항하는 법
- 살면서 수많은 세포 분열을 겪기 때문에 돌연변이가 나타날 가능성 아주 높다 (2강 내용)
- 따라서 돌연변이에 저항하도록 진화한 우리 세포
- 최소 5개의 돌연변이가 생겨야 암세포처럼 증식하기 시작
- 이 다섯가지 유전자는 회로 안에서 중요한 역할을 하는 다섯 가지 단백질을 대표함
- 다섯 가지 중요 단백질이 모두 망가져야 암에 걸린다.
- (만약 단 하나의 돌연변이로 암이 생긴다면 생후 6개월만에 암이 생길 것!)
- 복잡한 과정을 통해 암세포 발생을 막는 회로
- 암이 생기는 것을 막기 위해 여러가지 대응체계를 가지고 있음
- 다중 통제장치를 두어 암세포가 되는 것을 막는다.
암의 진행과 유전자
- 이 유전자는 암 복잡성, 암 진행 과정과 연관
- 암이 단계적으로 발전하려면 일련의 돌연변이 유전자 필요
- 정상 → 과형성 용종 → 선종 → 암종 → 침습성 전이
- APC 유전자 → DNA 메틸화 변형 → 18번 유전자 → Ras 유전자 → P53 유전자
마무리
- 대장암 : 30-60년 오랜 시간이 걸림 진행에
- 나이 들면서 대부분 초기 단계의 암 걸려
- 하지만 암이 치명적인 단계까지 진행되는 일은 흔치 않다
로버트 와인버그 - 암 다음 차시
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